Лекарят често трябва да се справя със заболявания, които изискват използването на лекарства, които стимулират имунната система. Това могат да бъдат инфекциозни процеси с бавен хроничен ход, изгаряне, левкопения, радиационни наранявания, предракови състояния, туморни процеси и много други заболявания. Имунотерапията се използва и за интензивно лечение с антибиотици, глюкокортикоиди и други лекарства..

Имуностимулантите включват лекарства с различни химически структури: левамизол, продигиозан и пирогенал (липополизахариди от микробен произход), тималин и тактивин (тимусна фракция), метилурацил, пентоксил и др..

Левамизол (декарис) има нормализиращ ефект върху имунната система на организма (в случаите на негово прекомерно активиране или отслабване) чрез своите ефекти върху диференциацията, метаболизма и функцията на Т-лимфоцитите (главно супресори, но и убийци и помощници). Той увеличава производството на ендогенни фактори на взаимно регулиране, производството на антитела от лимфоцитите, насърчава активирането на неспецифични защитни механизми (фагоцитоза, производство на интерферон), стимулира процесите на репаративна регенерация, инхибира развитието на възпаление чрез намаляване на пропускливостта на кръвоносните съдове и ексудация, потиска образуването на свободни радикали.

Механизмът на имуностимулиращото действие на левамизол е свързан с промяна в тъканите на съотношението на цикличните нуклеотиди cGMP / cAMP в посока на увеличаване на първия. Увеличаването на концентрацията на cGMP се придружава от активиране на пролиферацията на зрели Т- и В-лимфоцити, увеличаване на секрецията на хуморални фактори на взаимна регулация (лимфокини). Когато съотношението на цикличните нуклеотиди се измести към сАМР, диференциацията на младите Т и В лимфоцити се увеличава.

Левамизол се предписва при първични и вторични имунодефицити, хронични или рецидивиращи инфекции, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, неспецифични белодробни заболявания, хроничен гломерулонефрит, стомашна язва с повтарящ се хормин, хелминтна инвазия (като антихелминтна инфекция) и други.

Липополизахаридите включват prodigiosan и pyrogenal. Те насърчават увеличаването на производството на антитела от плазмените клетки, активират Т-лимфоцитите, стимулират фагоцитната активност на макрофагите (включително ретикулоендотелната система), хипоталамо-хипофизната система, увеличават съдържанието на ендогенен интерферон, компоненти на комплемента. Механизмът на активиране на производството на антитела също е (виж левамизол) свързан с ефекта върху универсалните регулатори на клетъчния механизъм - циклични нуклеотиди: бързо повишаване на концентрацията на cGMP и бавно увеличаване на концентрацията на cAMP, което води до стимулиране на пролиферацията и диференциацията на В-лимфоцитите в плазмените клетки и увеличаване на производството на антитела. Липополизахаридите активират метаболитните процеси в макрофагите, насърчават повишаване на тяхната функционална активност и увеличават локалната тъканна резистентност (съдържание на интерферон, перпердин, лизозим и др.). Като правило те инхибират генерализирани и локални възпалителни процеси, подобряват реакциите на възстановяване и регенерация..

В медицината поради по-добра поносимост по-често се използва продигиозан. Дозира се индивидуално, прилага се интрамускулно, чрез инхалация или интраназално и се предписва за остър и хроничен ход на различни инфекциозни заболявания, особено на фона на намалена имунологична реактивност към антибиотична терапия, при лечение на стафилококова инфекция, бронхопулмонални заболявания (включително туберкулоза), мудни рани, в следоперативния период.

При използване на prodigiosan е възможно краткосрочно повишаване на телесната температура, общо неразположение, болка на мястото на инжектиране и друга локализация.

Тимусните препарати - тималин, тактивин, (t-активин), тимоген, тимоптин се използват при хронични инфекции, хирургична патология (включително в геронтологичната практика), онкопатология, херпес и др. Всички те активират клетъчния и Т-зависим хуморален имунитет, нормализират съотношението на Т и В лимфоцитите. повишават фагоцитозата, стимулират (поне тактивин) производството на а - и g - интерферонови лимфоцити).

Тималинът е силно пречистен хормоноподобен тимусен фактор, получен от тимусната жлеза на телетата. Той насърчава възстановяването на имунологичната реактивност, действайки подобно на тимопоетините, и се предписва при остра и хронична гнойна инфекция, изгаряне, трофични и лъчеви язви, хронична пневмония, интензивна антибиотична терапия.

Taktivin се използва за инфекциозни заболявания, сепсис, лимфогрануломатоза, туберкулоза, псориазис, множествена склероза, в пред- и следоперативния период.

Метилурацил (метацил), пентоксил, натриев нуклеинат, оротна киселина са производни на пиримидин. Механизмът на тяхното действие е свързан с повишаване на вътреклетъчната активност на ензимите, участващи в синтеза на нуклеинови киселини: Това увеличава синтеза и концентрацията на нуклеинови киселини, структурни и ензимни протеини, компоненти на комплементната система, лизозим, интерферон, имуноглобулини от всякакъв вид, фагоцитна активност на макро- и микрофаги, т.е. неспецифична и специфична имунореактивност.

Най-често използваният метилурацил (за ускоряване на репаративната регенерация на тъканите при изгаряния и радиация

лезии, левкопения, хепатит, колит, стомашна язва, хроничен гастрит със секреторна недостатъчност и др..

Натриевият дезоксирибонуклеат (натриев нуклеинат) се е доказал добре в клиниката. Има положителен ефект върху специфични и неспецифични механизми на имунитет: стимулира системите на Т-лимфоцитите (помощници и убийци) и В-лимфоцитите, регенерационните процеси, левкопоезата, фагоцитозата. Използва се при левкопения, хронични възпалителни процеси.

За коригиране на имунния статус обикновено се използват сплен и полибиолин (лекарства от естествен произход) в комбинация с други (по-активни) агенти.

Интерфероновите препарати (реаферон, лаферон, гама-ферон, левкинферон) са обещаващи и силно активни имунотропи..

Препарати на тимуса

Тимозин (Тимозин).

е смес от водоразтворими полипептиди, извлечени от тимусната тъкан на бозайници. Той има подчертан ефект върху Т-лимфоцитите, насърчава тяхното съзряване, пролиферация и диференциация, увеличава броя им в периферната кръв и функционалната активност, насърчава генерирането на Т-клетки с супресорни и убийствени функции. В допълнение, лекарството подобрява производството на антитела и производството на интерферон.

Най-ефективното използване на тимозин при хипоплазия и хипофункция на тимусната жлеза. Лекарството има подчертан терапевтичен ефект при първични и вторични имунодефицитни състояния, повишава реакциите на клетъчния имунитет.

За възрастни лекарството се предписва подкожно по 100 mcg 2 пъти седмично в продължение на 1 месец. Таблетките се предписват 0,25 mg веднъж, с интервал от 4 дни. Интервалът между дозите е 4 дни. Курсът на лечение е 5-7 таблетки. Ако е необходимо, се провеждат повторни курсове на лечение на интервали от 1-2 месеца.

Странични ефекти - възможни алергични реакции.

Противопоказания - свръхчувствителност към лекарството, бременност при наличие на отрицателен резус фактор.

Тимоптин (Thymoptinum).

Съдържа нативни тимусни полипептиди. Съставът и свойствата са най-близки до лекарството тимозин, като се различават от него с по-високо съдържание на тимозин-гама, най-активният хормонален тимусен полипептид.

Употребата на лекарството е показана за първични и вторични нарушения на имунната система, с дисфункции и хипоплазия на тимусната жлеза, имунодефицитни състояния, с тежки вирусни и бактериални инфекции, за повишаване на ефективността на антибактериалната терапия, при неинфекциозни заболявания, придружени от намаляване на броя или нарушаване на функционалната активност на Т-лимфоцитите.

Назначаването на тимоптин е противопоказано при бременни жени и пациенти с индивидуална непоносимост..

Лекарството се предлага в бутилки от 100 mcg. Лекарството се предписва под формата на подкожни инжекции от 100 mcg 1 път на 5 дни. Единична доза от лекарството за възрастни е 100 mcg, курсовата доза е 500-800 mcg.

Тималин (тималин).

Това е комплекс от полипептиди с молекулно тегло 1-5 kDa. Лекарството помага за възстановяване и увеличаване на функционалната активност на Т-системата на имунитета, подобряване на клетъчните имунни отговори, както и антителогенеза. Тималин също допринася за възстановяването и нормализирането на следните физиологични процеси в организма: хематопоеза, коагулационни и антикоагулационни системи, невроендокринна регулация, репаративна регенерация на тъканите.

Лекарството се предлага във флакони от 10 mg. За възрастни лекарството се прилага интрамускулно по 10-20 mg дневно в продължение на 5-10 дни. Курсовата доза на лекарството е 50-100 mg. Ако е необходимо, се предписва втори курс след 1 месец.

Tactivinum.

Лекарството представлява комплекс от имунокорегиращи пептиди на тимуса на бозайниците, получени по биохимичен метод. Taktivin влияе върху зреенето, диференциацията, функционалната активност и освобождаването на Т-лимфоцитите в кръвообращението. Важно свойство на лекарството е неговият активиращ ефект върху хемопоезата на костния мозък и синтеза на интерферон гама.

Taktivin се предлага във флакони от 1 ml под формата на 0,01% разтвор и в ампули от 100 μg в лиофилизирана форма. Лекарството се прилага подкожно по 1 ml (1-2 μg на kg телесно тегло) дневно в продължение на 5-14 дни. В случай на персистиращи нарушения на имунитета, taktivin може да бъде предписан със заместваща цел. За хирургични пациенти, тактивин обикновено се прилага в рамките на 2 дни преди операцията и 3-5 дни след операцията..

Противопоказание за употребата на тактивин е атопична форма на бронхиална астма, бременност.

Тимактид (Thymactidum).

Лекарството е комплекс от тимусни полипептиди на телета и агнета. Има ефект върху пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите, нормализира съотношението на Т- и В-лимфоцитите, активира защитните функции на кръвните левкоцити.

Показанията за употреба са подобни на тактивин.

Прилагайте сублингвално 1-2 часа преди вечеря, 1 таблетка 1 път на 4 дни. Курсът на лечение включва 5-7 таблетки.

Vilosenum.

Това е екстракт от тимус с ниско молекулно тегло с митогенен ефект върху Т-лимфоцитите и способността да нормализира имунорегулаторните функции на Т-клетките. Лекарството потиска производството на имуноглобулин Е и стимулира производството на имуноглобулини М и G. Има данни, че вилозен има мембраностабилизиращ ефект върху базофилите.

Използва се за профилактика на сенна хрема 15-20 дни преди очакваното обостряне.

Произвежда се под формата на лиофилизиран прах в ампули от 10 μg. Използва се като 1% разтвор интраназално 4-5 пъти на ден. Курсът на лечение е 14-20 дни.

Тимостимулин (TR-1) (Тимостимулин) (Италия).

Тимусен полипептиден хормонален комплекс с имуномодулиращи и имуностимулиращи ефекти. Лекарството стимулира синтеза на IL-2 и интерферон.

Използва се при вторични имунодефицитни състояния, обостряния на хронични бактериални процеси, синдром на умора, в следоперативния период, както и по време на химиотерапия и след радикално лечение на пациенти с рак.

Предлага се в ампули от 10, 25 и 50 mg. Прилага се при 0,5-1,5 mg / kg телесно тегло интрамускулно, ежедневно в продължение на една седмица, след това три пъти седмично (1 курс). Ако е необходимо, курсът се повтаря 2-3 пъти в рамките на 5-6 месеца.

Тумикамин (тимузамин).

Комплекс от протеини и нуклеопротеини. изолиран от тимуса на говедата. Има имуностимулиращи и имуномодулиращи ефекти.

Употребата на лекарството е показана при нарушения на имунната система след инфекциозни заболявания, операции, химиотерапия и лъчетерапия и др. Тимузаминът може да се препоръча и за имунопрофилактика на настинки и грип.

Произвежда се под формата на таблетки от 0,01 г. Предписва се през устата 10-15 минути преди хранене, 1-2 таблетки - 2-3 пъти на ден в продължение на 10-15 дни. Ако е необходимо, може да се предпише повторен курс на лекарството..

Такава важна тимусна жлеза: как да се стимулира функцията на органите

Тимусната жлеза е важен орган в имунната система, особено при децата. Но поради определени негативни фактори неговата функция може да изчезне, тоест обратното развитие започва по-рано от предписаното време. Как правилно да стимулирате тимусната жлеза за продуктивна работа, прочетете по-нататък в нашата статия.

Как да стимулираме тимусната жлеза

Този орган е отговорен за имунния отговор на организма, антимикробната и противотуморната защита. С възрастта обемът и функционалната му активност значително намаляват, което се разглежда като един от механизмите на стареене на организма..

През целия живот има и внезапна инволюция (обратно развитие, изчезване) на тимуса. Това се случва поради действието на инфекция, продължително възпаление, стрес, неправилен начин на живот, хормонални смущения. Установено е, че намаляването на функцията на тимусната жлеза се насърчава от:

• неблагоприятна екологична ситуация;
• храна с изобилие от консерванти, багрила, рафинирани храни, мазнини и сладкиши;
• неправилен начин на живот - пушене, алкохолизъм, нощен труд, заседнал начин на живот;
• спи по-малко от 7 часа;
• физически и психически стрес;
• хипотермия;
• резки промени в климатичните условия;
• контакт с токсични вещества;
• използването на голям брой лекарства, хранителни добавки, витаминни комплекси;
• нарушение на чревната микрофлора;
• ярко изкуствено осветление вечер, работа на компютър, използване на мобилни телефони за четене, гледане на филми през нощта;
• затлъстяване и внезапна загуба на тегло, строги или монотонни диети;
• татуиране върху кожата;
• използването на голямо количество химикали за поддържане на чистотата на тялото, миене на съдове, пране, почистване на дома.

Има опции за наркотици за активиране на тимусната жлеза. Те трябва да бъдат препоръчани само от лекар въз основа на предварителна диагноза..

Превантивните методи включват използването на фитопрепарати, масаж и терапевтични упражнения. Съществуват и нетрадиционни начини за подобряване на работата на органа..

И ето повече за анализа на тимусната жлеза.

Немедикаментозно възстановяване на тимуса

Повечето от тези техники нямат противопоказания и странични ефекти. Но трябва да се помни, че в процеса на използването им трябва да има комфортно усещане. Ако се появи болезненост в гърдите, задух, прекъсване на ритъма, употребата им не трябва да продължава. За да разберете причината за подобни последици, трябва да се свържете с терапевт..

Масаж

Тимусната жлеза обикновено се намира зад гръдната кост в областта на горната й трета. За активиращ масаж трябва да съберете пръстите си в юмрук и да почукате тази зона, докато вдишвате. Движенията трябва да са леки и темпото е приблизително равно на сърдечната честота. Общо трябва да извършите 15-20 такива удара. Сутринта е най-добре преди закуска. Няма нужда да масажирате при повишена телесна температура или прекалена умора.

Вижте видеото за пример за упражнения за тимуса:

Преди лягане се препоръчва да разтриете силно дланите си и да ги прилагате за 5-7 минути в областта на проекцията на тимуса. Това нежно нагряване предизвиква самообновяване на клетките на жлезата..

Гимнастика

Всички движения на ръцете (въртене, редуване на кръгове, прибиране, имитация на бокс) активират притока на кръв в тимуса. Също така ефективно е максималното намаляване на раменете напред (ръце, кръстосани над гърдите), и след това пълното разширяване на гърдите с разпръскване на ръцете в страни.

Неконвенционални методи

Те включват пеене, смях. Звуковите вибрации нежно масажират тъканите на тимусната жлеза, подобрявайки притока на кръв към нея. Предполага се, че мантрите (например най-известната „Омм“) имат подобен ефект. Тези санскритски звуци създават естествени вибрации на гръдната кост, което има лечебен ефект..

Такава „песенна“ терапия повишава нивото на защитни имуноглобулини в кръвта, стимулира образуването на ендорфини и енкефалини (естествени антистрес хормони) в мозъка. Обратният ефект има увеличаване на гласа с раздразнение, гняв, негативни емоции, прекалено силна и немелодична музика, силен шум.

Хранене за укрепване на тимуса

За да се увеличи устойчивостта към инфекции и туморни процеси, диетата трябва да съдържа:

• прясно приготвени ферментирали млечни напитки;
• диетични фибри от пресни зеленчуци, плодове и плодове;
• пълнозърнест хляб, зърнена каша на вода;
• зелен чай, тъмно грозде, нар, боровинки, черница, тъмен шоколад;
• постна риба, извара, по-рядко (не всеки ден) се препоръчва да включите в менюто пилешки гърди, пуйка, яйца;
• броколи, листни зеленчуци;
• лимони, мед, цветен прашец (само при липса на алергии);
• ядки, сушени плодове;
• зехтин;
• плодове от морски зърнастец, шипки;
• морски дарове, водорасли, водорасли нори;
• тиквени семки, бадеми, кедрови ядки.

Възстановяване на работата с лекарства

Група адаптогени се използва за подобряване на функцията на тимуса и повишаване на имунния отговор на организма. Включва растителни екстракти от ехинацея, женшен, елеутерококи, родиола розова, шизандра. Готовите фитосъстави Proteflazid, Imunoflazid, Tonsilgon са близки по механизма на действие..

Показанията за използването на тези средства са:

• профилактика на вирусни инфекции през есенно-зимния период;
• емоционални стресови ситуации;
• диета;
• хипотермия, втвърдяване;
• климатични промени, пътувания;
• интензивни тренировки;
• психически стрес, изпити.

За нормализиране на имунните реакции се препоръчва едновременното използване на витамини А, Е и С, цинк. Курсът на лечение не трябва да надвишава 20 дни. След това, след 10-дневна почивка, може да се повтори. Твърде интензивното и продължително стимулиране на тимуса води до обратен ефект.

Народни средства за подобряване на работата

Отвари и инфузии от растения регулират дейността на тимусната жлеза. Предимствата им са бавно, постепенно действие и липса на риск от свръхактивиране, както при употребата на лекарства. За да нормализирате функцията на органите, използвайте:

• Иван чай, мащерка, арника. Настойка се приготвя от чаена лъжичка в чаша вряща вода, билките се приемат индивидуално или в смес 1: 1: 1. Вземете 50 ml 4 пъти на ден.
• Годжи плодове, шипове, шипки. Те се запарват с вряща вода в термос в размер на супена лъжица на 200 ml вряща вода. Трябва да пиете по 1/2 чаша 2 пъти на ден.
• Сок от алое, каланхое. Смесете една чаена лъжичка със същото количество мед и приемайте сутрин на гладно.

Лечение с лекарства на тимусната жлеза

За да се замести загубената функция на тимуса поради свързани с възрастта промени, отстраняване на жлезата или при недостатъчен имунитет на фона на инфекции, алергии, се използват лекарства, изолирани от тимуса на животните. Те се предписват от лекар, в хода на лечението е необходимо да се контролират кръвните тестове. Много от тези лекарства са противопоказани по време на бременност..

Тимозинът стимулира узряването на Т-лимфоцитите, тяхното делене и придобиването на защитни свойства. Увеличава броя на тези клетки в кръвта и тяхната активност, подпомага формирането на клетъчен имунитет, увеличава образуването на антитела и интерферон.

Тимоптин е подобен на тимозин, но съдържа най-активния протеинов комплекс от тимусната жлеза. Показанията за употреба включват:

• имунодефицит (слаб имунен отговор);
• недоразвитие на тимуса или неговата функционална непълноценност;
• тежки инфекции с вирусно или бактериално естество;
• повишена чувствителност към антибиотична терапия;
• намаляване на Т-лимфоцитите в кръвта, независимо от причината.

Тималин е лекарство, което помага за възстановяване:

• активността на Т клетките на имунната система;
• образуването на защитни имуноглобулини;
• образуването на червени кръвни клетки;
• нормални нива на съсирване на кръвта;
• заздравяване на рани и язви.

Taktivin подобрява съзряването на Т-лимфоцитите и тяхната чувствителност към чужди протеини. Стимулира хемопоезата (образуването на кръвни клетки) в костния мозък, производството на интерферон. Използва се по време на предоперативна подготовка и след хирургично лечение при изтощени пациенти.

Тимактид засяга броя на Т и В-лимфоцитите, както и техния процент. Ускорява образуването на имунни клетки и увеличава скоростта на тяхното навлизане в кръвния поток.

Vilozen регулира не само броя на Т-лимфоцитите, но и способността им да потискат алергичните и автоимунните реакции (потискащ ефект). Укрепва клетъчните мембрани, които отделят вещества за възпалителни реакции. Нормализира състава на имуноглобулините. Използва се за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма, сенна хрема, псориазис.

Тимостимулинът има способността да стимулира имунната система и да регулира посоката му. Предписва се при хронични бактериални инфекции с бавен, продължителен ход, повтарящи се обостряния. Той също е включен в схемите за химиотерапия при рак, използва се след операция и лъчева терапия. Препоръчва се кратък курс за синдром на хронична умора.

Tumycamine се предписва в случай на склонност към чести настинки, по време на периоди на грипни епидемии. Показан за възстановяване на имунния отговор след инфекциозни заболявания, продължителна употреба на антибиотици.

И ето повече за това какво ще се случи след отстраняването на тимуса.

За стимулиране на функцията на тимусната жлеза се използват немедикаментозни методи - масаж, гимнастика, звукови вибрации. Важна роля се дава на правилното хранене и корекция на начина на живот. Билковите адаптогени и фитопрепаратите имат активиращ ефект. Лекарства на базата на тимусни хормони се препоръчват за лечение и профилактика с ниско ниво на имунна защита.

Полезно видео

Вижте видеото за йога терапия за тимуса:

Клинична фармакология на Thymogen®. Глава 2

Долгов Г.В., Куликов С.В., Легеза В.И., Малинин В.В., Морозов В.Г., Смирнов В.С., Сосюкин А.Е..

Под редакцията на проф. СРЕЩУ. Смирнова.

Екипът на авторите:

1. Долгов Г.В. - доктор на медицинските науки, професор в Катедрата по акушерство и гинекология на ВМА
2. Куликов С.В. - доктор, старши изследовател, Катедра по неврофармакология, Институт по експериментална медицина, Руска академия на медицинските науки
3. Легеза В.И. - доктор на медицинските науки, професор водещ изследовател на Катедрата по военно-полева терапия на ВМА
4. Малинин В.В. - доктор на медицинските науки, ръководител на катедрата на Института по биорегулация и геронтология на Северозападния клон на Руската академия на медицинските науки
5. В. Г. Морозов - доктор на медицинските науки, професор Заместник директор на Института по биорегулация и геронтология на Северозападния клон на Руската академия на медицинските науки
6. Смирнов В.С. - доктор на медицинските науки, професор водещ изследовател на Катедрата по военно-полева терапия на ВМА
7. Сосюкин А.Е. - доктор на медицинските науки, професор Началник на катедра по военно-полева терапия на ВМА

Публикувано в Санкт Петербург, 2003. - 103 с..

Въведение

Глава 1. Механизми на пептидна регулация на хомеостазата (В. В. Малинин, В. Г. Морозов)

Глава 2. Регулаторни пептиди на тимуса (В.С. Смирнов)

Глава 3. Тимоген®: структура, химичен синтез, свойства (С.В. Куликов, В.С. Смирнов)

Глава 4. Тимоген® в превенцията и комплексната терапия на инфекциозни заболявания (В.С. Смирнов)

Глава 5. Тимоген® в терапията на бронхопулмонални заболявания (В.С. Смирнов)

Глава 6. Използването на тимоген в комплексната терапия на вътрешни заболявания (VS Smirnov, AE Sosyukin)

Глава 7. Тимоген® в дерматологията (В.С. Смирнов)

Глава 8. Използване на Thymogen® за профилактика и лечение на радиационни наранявания (В. И. Легеза, В. С. Смирнов)

Глава 9. Приложение на Тимоген® при комплексното лечение на механични и термични наранявания (В.С. Смирнов)

Глава 10. Тимоген® в акушерската и гинекологичната практика (Г. В. Долгов, В. С. Смирнов)

Глава 11. Особености на употребата на Thymogen® в педиатрията (В.С. Смирнов)

Заключение

Глава 2. Тимусни пептиди и пептидни тимомиметици

СРЕЩУ. Смирнов

Сред различните регулаторни структури на тялото имунната система заема специално място по отношение на своята сложност и многофункционалност. Значителната диференциация на функциите на имунокомпетентните клетки, голям брой от техните субпопулации, клонинги и режими на взаимодействие изискват силно селективни и неселективни механизми на трансфер на информация, осигуряващи координираната работа на системата като цяло. Повечето от ефекторните и спомагателните функции на клетките на имунната система се извършват с участието на специални ендогенни структури на вътресистемни хормони и медиатори. Именно тези молекули осигуряват узряването и диференциацията на различни видове клетки, служат като предаватели на междуклетъчни регулаторни сигнали, образуващи вече споменатата система APUD, и контролират интензивността и продължителността на имунния отговор..

Екстракти от тимусната тъкан

Уникалните свойства на ендогенните медиатори отдавна привличат вниманието по отношение на разработването на средства за коригиране на определени промени във функционирането на имунната система. Най-големият успех в тази посока стана възможен след откриването на регулаторни пептиди на централните органи на имунитета: тимус и костен мозък. През 60-70-те. от миналия век в различни лаборатории по света от централните органи на имунитета са получени около дузина различни пептиди. Използвани са различни изолационни технологии: екстракция с изотоничен разтвор на натриев хлорид, автолиза и последваща екстракция, екструзионно разрушаване, киселинна хидролиза, ултрафилтрация, препаративна електрофореза и др. (Nikolsky и Grinevich, 1989). Едно от най-ранните е хомеостатичното тимусно хормонално лекарство, изолирано още през 1938 г. (Coomsa, 1971). През 70-те години на миналия век са получени тимозини, тимусен хуморален фактор, тимопоетин, тимостерол, тимусно полипептидно лекарство, разтворим тимусен фактор, тимостимулин, вилосен, тактивин, тималин и др. По-нататъшната съдба на тези съединения е различна: някои екстракти са останали обект на експеримента изследвания, други бяха въведени в медицинската практика. Някои екстракти бяха подложени на аналитично и препаративно фракциониране, което доведе до изолиране на регулаторни пептиди с различна дължина. Някои от тези пептиди имат имуномодулиращи и биорегулаторни дейности, присъщи на естествените екстракти от тимус. Три от тях представляват най-голям интерес за руския читател: тимозин, тактивин, тималин; две от които: тактивин и тималин са лекарства, официално регистрирани в Руската федерация.

Един от първите полипептидни екстракти на тимуса е тимозинът, изолиран от A. Goldstein et al. (Goldstein) през 1966 г. Хомогенна тимозинова фракция 8, която е съвкупност от полипептидни вериги, съдържащи 108 аминокиселинни остатъка, стимулира образуването на антитела и насърчава диференциацията на клетките на костния мозък в клетки, образуващи антитела. Предполага се, че тимозинът активира помощната функция на Т-лимфоцитите в кооперативния имунен отговор към независими от тимуса антигени. Най-малко пречистената тимозинова фракция 3 намалява проявите на синдрома на загуба, увеличава степента на оцеляване на животните, частично възстановява структурата на лимфоидните тъкани и броя на циркулиращите лимфоцити, както и способността да отхвърля кожните присадки (Goldstein et al., 1966; Bach et al., 1971).

Фракция 5 от тимозин (тимозин F5) е гликопептид, състоящ се от около 30 полипептида с молекулно тегло от 1 до 15 kDa. Лекарството повишава реакцията на тимоцитите в смесена култура и активността в розетния тест, а също така индуцира цитотоксичността на лимфоцитите и тяхната чувствителност към анти-TL и анти-Thy-1 серуми (Pahwa et al., 1979). Тази тимозинова фракция стимулира активността на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза и производството на IL-6 от глиални клетки (Tijerina et al., 1997). Добавянето на тимозин F5 към културата на спленоцитите е придружено от активно производство на IL-6 (Attia, et al. 1993).

Най-широко използваният тимозин за бактериални, вирусни и гъбични инфекции (Mutchnic, 1991; Serrate et al., 1987; Reddy and Grieco, 1987; Spangelo et al., 1987). M. Muchnik и съавтори (Mutchnick et al., 1991) в двойно-сляп, плацебо контролиран експеримент показват, че при пациенти с хроничен вирусен хепатит В, употребата на тимозин F5 или тимозин α1 два пъти седмично в продължение на 6 месеца е придружена от значително увеличение на съдържанието на CD3 и CD4 лимфоцити в периферните кръв и активиране на производството на интерферон γ. На фона на употребата на имуномодулатора активността на аминотрансферазите значително намалява. Авторите смятат, че терапията с тимозин F5 допринася за настъпването на ремисия или дори възстановяване при пациенти с хроничен вирусен хепатит В.

Правени са няколко опита за използване на F5 в терапията на злокачествени тумори (Wada et al., 1996; Ikemoto et al., 1999; Scher et al., 1988 и други). Не са получени обаче еднозначни заключения относно неговата ефективност. По този начин, употребата на тимозин F5 при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб на фона на радио- и / или химиотерапия не разкрива значителен ефект на имуномодулатора върху хода на заболяването и ефективността на основното лечение (Scher et al., 1988).

Използването на тимозин при плъхове и мишки с индуциран от бутил-N- (4-хидроксибутил) -нитрозамин рак на пикочния мехур е придружено от забавяне на скоростта на развитие на тумора, като същевременно се поддържа нормалната активност на естествените клетки-убийци (Wada, 1966). В друго проучване върху подобен туморен модел беше показано, че тимозин F5 усилва действието на противоракови химиотерапевтични лекарства, по-специално дезокси-5-флуороуридин (Ikemoto et al., 1999). Използването на тимозин след лъчева терапия допринася за по-бързото възстановяване на имунологичната реактивност (Wara et al., 1978). По този начин в онкологичната практика тимозин F5 е показан като имунокоректор, използван като част от сложна противоракова терапия с цел възстановяване на потисната имунореактивност. Въз основа на полипептиден екстракт от тимуса, подобен на тимозин F5, е получено лекарството TP-1, регистрирано като лекарство от компанията Serono (Falchetti et al., 1977).

През 1981 г. В. Я. Arion et al. От тимусния автолизат, получен тактивин, комплексен препарат, съдържащ пептиди с молекулно тегло от 1,5 до 6 kDa. В експериментални проучвания и клинични наблюдения, тактивин ефективно възстановява намалена или потисната имунологична реактивност. Прилагането на лекарството на CBA мишки с индуцирана от бензола депресия на имунитета възстановява броя на NK-клетките и Т-убийците до първоначалното ниво. Под въздействието на тактивин се повишава съдържанието на тимусен серумен фактор, повишава се активността на експресията на диференциращите рецептори на лимфоцитите.

От създаването на лекарството се използва за лечение на широк спектър от заболявания, придружени от образуването на вторично имунодефицитно състояние. Най-добри резултати са получени при използване на тактивин като част от комплексна терапия за радиационна имуносупресия на хематопоезата при първични имунодефицитни състояния (атаксия-телеангиектазия, вродени нарушения на тимусната регулация) при лечение на генерализирани форми на херпес (Arion, 1989). Клиничният и имунологичен ефект е постигнат при множествена склероза, остра септична и гнойно-възпалителна патология, при остри и хронични инфекциозни процеси. Във всички тези случаи след курса на тактивин се отбелязва нормализиране на имунната система, намаляване на продължителността на заболяването и повишаване на ефективността на специфичната терапия..

Пептидният препарат тималин, който е сходен по имунологични свойства, е получен чрез киселинна хидролиза на тимуса на говедата (Morozov and Khavinson, 1978). Експериментално изследване на тималин показа способността му да модулира процесите на репопулация на диференциращите рецептори на лимфоцитите (Smirnov et al., 1992). Тималинът се използва клинично за широк спектър от заболявания. Така че, парентерални инжекции на лекарството в доза от 10-20 mg дневно в продължение на 5-20 дни. при пациенти с хронични неспецифични белодробни заболявания допринася за нормализирането на повечето показатели на клетъчния имунитет и неспецифичната защита на организма (Yakovlev et al., 1992). В същото време се наблюдава намаляване или изчезване на възпалението в белите дробове. Периодът на лечение на пациентите е намален средно с 21%. Сред другите клинични аспекти на тималиновата имунотерапия заслужава внимание нейната ефективност при лечението на различни възпалителни заболявания, придружени от формирането на вторични имунодефицитни състояния. Най-често се наблюдава намаляване на броя на лимфоцитите, експресиращи рецептори CD2 + DR +, CD3 +, CD4 +, CD8 +, на фона на значително увеличение на индекса на миграция на левкоцитите в периферната кръв. От страна на неспецифичната защитна система се отбелязва инхибиране на експресията на OCM1 + рецептори върху макрофаги, намаляване на съдържанието на катионни протеини, фагоцитен индекс и пероксидазна активност. Използването на тималин като част от комплексна терапия, 10 mg дневно в продължение на 5-10 дни. е придружено от възстановяване на намалените параметри на имунната система, намаляване на интензивността на вътресъдовата коагулация и намаляване на продължителността на възпалението (Morozov, Khavinson, 1989; Yakovlev et al., 1992). Подобрение в клиничното състояние се наблюдава в 80-93% от случаите. Смъртността при такова тежко състояние като перитонит на фона на имуномодулираща терапия с тималин е 0,08, докато при лица, получаващи стандартна терапия е почти 4 пъти по-висока.

Използването на тималин при бронхиална астма, тимомегалия, системен лупус еритематозус, саркоидоза, остра пневмония, псориазис, ревматоиден артрит е придружено от възстановяване на съдържанието на основните субпопулации на Т- и В-лимфоцитите, подобряване на клиничния ход на заболяването и намаляване на рехабилитационния период. При хронични процеси се отбелязва увеличаване на продължителността на периодите на ремисия, а в някои случаи и пълно възстановяване (Yakovlev et al., 1992). Превантивното приложение на тималин на ликвидатори на аварията в Чернобил позволи да се намали рискът от формиране на вторично състояние на имунна недостатъчност (Smirnov et al., 1992).

Тималин се използва за лечение на инфекциозни заболявания, по-специално вирусен хепатит. Показано е, че при 50% от пациентите с вирусен хепатит В след 2 курса на тималин маркерите на патогена изчезват и настъпва стабилна ремисия, която продължава 3 или повече месеца. (Veksler et al. 1987).

Сравнително проучване на ефекта на тимусните екстракти показа, че независимо от метода за получаването им, всички те имат сходни имунобиологични свойства. Например, при теста за репопулация на мембранни рецептори в Т-лимфоцити, третирани с трипсин, всички изследвани препарати на тимуса имат идентичен ефект върху скоростта на експресия на рецептора, което се определя от увеличаването на броя на "активните" клетки, образуващи розетка (Таблица 2.1).

Инструкции за употреба на лекарства, аналози, рецензии

Инструкции от таблетките Listel.Ru

Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкциите за лекарствата на нашия уебсайт се публикуват непроменени, в които са приложени към лекарствата.

Екстракт от тимус

ЛЕКАРСТВАТА ЗА РЕЦИПЛИНА НАЗНАЧАВАТ НА ПАЦИЕНТА САМО ЛЕКАР. ТАЗИ ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ ДОСТАВЧИЦИ.

Описание на активното вещество Екстракт от тими.

Формула: NA, химично наименование: Тимусни полипептиди.
Фармакологична група: имунотропни средства / имуномодулатори / други имуномодулатори.
Фармакологично действие: имуностимулиращо.

Фармакологични свойства

Екстрактът от тимус е имуностимулиращо лекарство. При състояния на имунен дефицит екстрактът от тимус нормализира функционалните и количествени показатели на имунитета, стимулира образуването на лимфокини, включително алфа и гама интерферон, възстановява функционалната активност на Т-убийците, хематопоетичните стволови клетки, активира системата на макрофагите, активира фагоцитната функция на неутрофилите, предизвиква диференциация на Т и пролиферацията лимфоцити, стимулира мегакариоцитния кълн на хематопоезата, а също така нормализира редица други показатели, характеризиращи интензивността на имунитета.
При пациенти с туберкулоза използването на екстракт от тимус насърчава резорбцията на инфилтратите, затварянето на гниещите кухини и намаляването на броя на бацилите в храчките. При лечението на гонорея на фона на екстракт от тимус, степента на излекуване е по-висока и възстановяването настъпва по-бързо, отколкото при изолираната употреба на антибиотици и метилурацил. При лечението на гнойно-възпалителни процеси на лицево-челюстната област на фона на екстракт от тимус, времето на престой на пациентите в болницата се намалява наполовина.
Екстрактът от тимус се абсорбира добре в устната кухина и навлиза в системното кръвообращение. Максималната концентрация в кръвния серум се достига след 1,5 - 2 часа. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се с урината.

Показания

Като част от комбинираното лечение на имунодефицитни състояния, възникващи при лимфопролиферативни заболявания (лимфопролиферативни заболявания (лимфопролиферативна левкемия, лимфогрануломатоза), септични и инфекциозни гнойни процеси, токсични инфекции, злокачествени новообразувания, множествена склероза, персистиращи нарушения на функцията на тимуса (тимусни тумори, рецидивираща болест) офталмологичен херпес, туберкулоза, дерматити и дерматози, херпес зостер, псориазис, урологични заболявания с инфекциозен произход, често повтарящи се остри респираторни вирусни заболявания, хронични неспецифични белодробни заболявания, хроничен вирусен хепатит, тимомегалия, хирургични и следоперативни интервенции (в предоперативния период) преумора.

Начин на приложение на екстракт от тимус и доза

Екстрактът от тимус се инжектира подкожно, интрамускулно, субконюнктивално, приема се през устата, под езика или бузата. Начинът на приложение, дозите, продължителността на лечението се определят от лекаря индивидуално, в зависимост от показанията, възрастта на пациента, лекарствената поносимост и ефективността на терапията.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, кърмене, бременност.

Ограничения за употреба

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на екстракт от тимус е противопоказана по време на бременност и по време на кърмене. По време на кърмене е необходимо или спиране на кърменето по време на лечението, или спиране на приема на лекарството по време на кърмене.

Странични ефекти на екстракта от тимус

Може да се развият алергични реакции.

Взаимодействие на екстракт от тимус с други вещества

Избягвайте комбинираното използване на екстракт от тимус с тимоген, тимоптин и други лекарства, които имат същия механизъм на действие.

Синтетични аналози на бактериални антигени. Препарати на тимуса

Синтетични аналози на бактериални антигени

Индекс на описанията на лекарства

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Ликопидът е основният структурен фрагмент на клетъчната стена (гликопептид) на всички известни бактерии.

Действа главно върху хуморалната връзка на имунитета, стимулира функционалната активност на фагоцитите (макрофаги, неутрофили), активира Т- и В-лимфоцитите, нормализира показателите на В- и Т-системите на имунитета, увеличава синтеза на специфични антитела и цитокини (IL-1, фактор на туморна некроза, гама интерферон, фактор, стимулиращ колонията).

Фармакокинетика

Пероралната бионаличност на ликопид е 7-13%. Слабо се свързва с албумин. Не образува активни метаболити. Cmax в кръвта се създава след 1,5 часа.

Той се екскретира от тялото главно чрез бъбреците непроменен. T1 / 2 - 4,29 часа.

Препарати на тимуса: Тимулин, Тималин, Тимоген, Имунофан

Тимозини и тимозин алфа 1

Пептиди в остео-лицевата хирургия и денталната имплантология

Тимулин

Тирумен фактор на серума е тимусен пептид с молекулно тегло 857 Da и pI 7,5, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка, синтезирани от тимичните епителни клетки, проявяващи биологична активност само ако съдържа цинк (цинк) в своята молекула. Първоначално е изолиран от свинска кръв, а по-късно и от човешки серум. Доказано е, че тимулинът е част от тимозиновата фракция 5. Има синтетичен аналог на естествен пептид [103 106].

Тимулин индуцира диференциация на Т-клетките и подобрява редица функции на Т-клетъчните субпопулации в здравословно състояние и състояния на имунна недостатъчност. Тимулинът се синтезира в тимуса като предшественик с високо молекулно тегло и се открива в серума на животните и хората по различни методи [103, 107].

Тимулинът е уникален пептид на тимуса и по всички критерии отговаря на понятието „хормон“. Неговата роля в тимусната ендокринология е проучена подробно [108 110]. Секрецията на тимулин чрез субпопулация на тимусните епителни клетки се контролира от сложен механизъм, включващ други хормони (пролактин, растежен хормон, адренокортикотропен хормон, тироксин, бета ендорфин и др.) И намалява в кръвта при много заболявания, както и с възрастта при животните и хората [111 115].

Тъй като цинкът е част от функционално активния тимулин, нивото на тимулина зависи главно от този метал. Значително намаляване на нивата на тимулин често е следствие от липса на цинк и въвеждането на повишено количество цинк в диетата възстановява нивата на тимулин, въпреки че количеството цинк в кръвната плазма остава на същото ниво. Предложено е да се използва индикатор за нивото на тимулин като биомаркер за оценка на състоянието на цинка в организма [116 119].

Установено е, че при много заболявания, придружени от състояния на имунна недостатъчност (болест на Crohn, остра лимфобластна левкемия, глаукома), се наблюдава намаляване на активността на тимулина и количеството цинк в кръвта, а при пациенти с тежка миастения гравис се наблюдава увеличаване на съдържанието както на цинк, така и на тимулин [120 122].

Нивото на тимулин в серума на животните и хората също зависи от различни микроелементи (селен, витамин Е), хормони на щитовидната жлеза, токсични елементи (живак, олово) и други и се определя в кръвната плазма с точност до 0,5 pkg по различни методи, включително радиоимуноанализ и електрофореза [123 126].

Промяната в нивото на тимулин в кръвта на здрави хора, от първите дни на живота до напреднала възраст (80 години), е проучена подробно. Тимулин се открива веднага след раждането на дете, след което постепенно нивото му се повишава, достигайки максимум на възраст 5-10 години. Започвайки от пубертета, нивото на тимулин в кръвния серум постепенно намалява, достигайки най-ниските стойности на възраст 35-36 години и остава на това ниво непроменено до края на живота на човек [127].

Тимулин, освен познатото за всички тимусни лекарства влияние върху процесите на съзряване и функциониране на Т-клетките, има ефект върху макрофагите-фагоцитната система, функциите на естествените клетки-убийци и други параметри на имунната система. Ефектът му върху ендокринната и нервната система се осъществява чрез регулиране на секрецията на адренокортикоиден хормон, лутеинизиращ хормон и пролактин, както и други хормони [128 132]. На свой ред синтезът на тимулин зависи от невроендокринната система и той самият играе важна роля в хипофизно-тимусните връзки [133].

Напоследък има голям интерес към възможността за използване на това имуномодулиращо лекарство в клиниката [134, 135]. Експериментите показват ефективността на тимулина при лечението на ревматоиден артрит и хипералгезия [136 139]. Доказан е невропротективният ефект на тимулите върху централната нервна система, способността му да намалява болката (аналгетични свойства) с локално и интраперитонеално приложение. Тимулин действа директно върху аферентните нервни окончания и влияе върху синтеза на простагландин Е. Предполага се, че в бъдеще ще бъде възможно използването на този тимусен хормон като аналгетично и противовъзпалително лекарство [140].

Съобщава се за развитие на синтетичен тимулинов ген [141]. Доказано е, че тимулинът помага за намаляване на токсичния ефект на някои химикали върху човешкото тяло, например олово, което е много важно за създаването на антитоксични лекарства [142]. Доказано е, че тимулинът проявява антитуморен ефект, намалява интоксикацията, причинена от химиотерапия при комплексно лечение на тумори, предотвратява нефротоксичния ефект на някои лекарства, намалява степента на развитие на острата присадка срещу гостоприемник и др. [143 145].

Тималин

Тималинът е полипептиден комплекс, изолиран от тимуса на говедата с молекулно тегло под 10 kDa. В експерименти този биорегулатор значително намалява честотата на злокачествени тумори както при непокътнати животни, така и при животни, облъчени или заразени с канцерогени, проявява изразен антиатеросклеротичен ефект при експерименти върху зайци с хиперлипидемия..

Тималин е официално одобрен за употреба като имуномодулатор за вирусни и бактериални инфекции, заболявания на костите и меките тъкани, нарушения на регенеративните процеси, бронхиална астма, състояния, придружени от хипофункция на тимуса и др..

За възрастни се препоръчва да се използват 5–20 mg дневно в продължение на 3-10 дни; деца, в зависимост от възрастта, от 1 до 3,5 mg от лекарството в продължение на 3-10 дни подред. Повторните курсове, ако е необходимо, се провеждат след 1-6 месеца.

Изследването на геропротективния ефект на тималина върху възрастните хора в продължение на 6-8 години показа, че той нормализира основните функции на човешкото тяло: подобряват се показателите на сърдечно-съдовата, ендокринната, имунната и нервната система и метаболизма. В групата пациенти, лекувани с тималин, честотата на острите респираторни заболявания намалява 2 - 2,4 пъти, броят на проявите на исхемична болест на сърцето, хипертония, деформиращ остеоартрит и остеопороза намалява в сравнение с контролите. Смъртността в групата на хората, получавали тималин, е намаляла с 2 - 2,1 пъти. По този начин тималинът има висок геропротективен ефект при хора над 60-годишна възраст както сам по себе си, така и при сложна употреба [212, 213]. Тималин се използва в комплексната терапия на редица заболявания, включително онкологични [214, 215].

Тимоген

Триптофан, съдържащ дипептида L-Glu-L-Trp, се изолира от екстракта на тимуса и след това от хетерогенен препарат на тимус тималин чрез високоефективна течна хроматография с обратна фаза. Дипептидът проявява висока биологична активност в модели за стимулиране на потиснат (лъчева или химиотерапия) имунитет [216].

Извършен е синтезът на дипептид, създаден е фармацевтичен препарат, наречен тимоген. Лекарството активира процесите на диференциация на Т-клетките и разпознаването от Т-клетки на антигени - Основният комплекс за хистосъвместимост, причинява промяна в синтеза на вътреклетъчни циклични нуклеотиди, активира хемотаксиса и фагоцитозата, извършвани от неутрофилите. В експеримент тимогенът намалява честотата на туморни заболявания [217, 218].

Клинични изпитвания на тимоген се провеждат в комплексната терапия на редица заболявания, например като заболявания на щитовидната жлеза, онкологични заболявания, остеомиелит, остър панкреатит [219,222].

Имунофан

Синтетичният пептид имунофан е хексапептидът Arg-alpha-Asp-Lys-Val-Tyr-Arg, който съответства на аминокиселинната последователност на тимопоетиновия тимичен пептид в позиции 32-37. Лекарството повишава активността на ендогенните антиоксиданти, активира детоксикиращата антиоксидантна система на тялото, увеличава производството на антивирусни антитела, активността на неутрофилите. Имунофан се използва при лечението на инфекциозни и неинфекциозни заболявания, както и в комплексната терапия на онкологични заболявания за облекчаване на симптомите на интоксикация след лъчева и химиотерапия [223 225].

Заключение

Тимусните имунотропни лекарства бързо навлизат в арсенала от терапевтични мерки за различни заболявания. Броят на откритите и идентифицирани имунорегулаторни пептиди се увеличава. Едновременно с това се разкриват нови субпопулации на лимфоцити и други клетки, които участват в поддържането на имунната хомеостаза. Получени са нови данни за връзката между имунната, ендокринната и нервната системи, както и за общите свойства на молекулите, които регулират функциите на тези системи. Всичко това допринася за ускоряване на работата по изучаване на физикохимичните свойства, структурата и биологичната активност на имуноактивните молекули на тимуса, което ще доведе до създаването на точно насочени имунотропни молекули, способни да изпълняват определена „работа“ за възстановяване на нарушените имунологични функции на организма.

Освен това:

Литература

103. Pleau J. M., Dardenne M., Bach J. F. Серумният тимусен фактор (FTS). Molec. Клетъчна Biochem. 1981; 41: 67 72.

104. Dardenne M., Pleau J. M., Blouquit J. Y., et al. Характеристика на facteur thymique serique (FTS) в тимуса. II. Директна демонстрация на присъствието на FTS във фракция на тимозин V. Clin. Опит Имунол. 1980; 42 (3): 477 482.

105. Bach J. F., Dardenne M. Тимулин, зависим от цинк хормон. Med. Онкол. Туморен фармакотер. 1989; 6 (1): 25 29.

106. Dardenne M., Bach J.F. Функционална биология на тимусните хормони. В: „Актуализация на тимуса. Микросредата на човешкия тимус ”. Лондон, 1988: 101 116.

107. Ohga Kazuhira, Incefy G.S., Kam Fook Fok, et al. Радиоимуноанализ за серумния фактор на тимусния хормон (FTS). J. Имунол. Методи. 1983; 57: 171 184.

108. Coto J. A., Hadden E. M., Sauro M., et al. Интерлевкин 1 регулира секрецията на тинк тимулин от тимусните епителни клетки и неговото действие върху пролиферацията на Т лимфоцити и ядрената протеинкиназа С. Proc. Natl. Акад. Sci САЩ. 1992; 89: 7752 - 7756.

109. Хадън Дж. Инволюция на тимуса. Ан. Ню Йорк акад. Sci. 1988; 830: 352 359.

110. Хадън Дж. Лечението на недостиг на цинк е имунотерапия. Международна J. Имунофармакол. 1995; 17: 697 701.

111. Бобро Л.И., Гриневич Ю.А., Бендиуг Г.Д. Промени в органите на имуногенезата след тиреоидектомия и хормонална корекция в експеримент. Арх. Патол. 2002; 64 (5): 45 51.

112. Cordero O.J., Maurer H.R., Nogueira M. Нови подходи за имунотерапия, използващи тимусни пептиди. Имунол. Днес. 1997; 18: 10 13.

113. Incefy G.S., Pahwa S., Pahwa R., et al. Ниско циркулираща тимулинова активност при деца със СПИН и комплекс, свързан със СПИН. СПИН Res. 1986; 2 (2): 109 116.

114. Лабунец А.Ф. Индуцирани от антигена промени в ендокринната функция на тимуса при CBA мишки по време на стареене: роля на пептидни фактори, освободени от епифизната жлеза. Бик. Опит Biol. Med. 2005; 139 (6): 724 726.

115. Savino W., Smaniotto S., Binart N., et al. In vivo ефекти на растежния хормон върху тимусните клетки. Ан. Ню Йорк акад. Sci. 2003; 992: 179 185.

116. Mocchegiani E., Muzzioli M. Терапевтично приложение на цинк в вируса на човешкия имунодефицит срещу опортюнистични инфекции. J. Nutr.2000; 130 (5S): 1424S 1431S.

117. Chen J., Qu N., Xia Y.M. Ефект на цинка върху нивото на тимулин при мишки. Вей Шен Ян Жиу. 2005; 34 (4): 430 432.

118. Mocchegiani E, Santarelli L, Costarelli L, et al. Пластичност на невроендокринните тимусни взаимодействия по време на онтогенеза и

стареене: роля на цинк и аргинин. Стареене Res. Преп. 2006; 5 (3): 281 309.

119. Прасад А.С. Цинк: механизми на защита на домакина. J. Nutr. 2007; 137 (5): 1345 1349.

120. Consolini R, Calleri A, Legitimo A, et al. Имунологична оценка на пациенти с бета таласемия майор. Акта хематол. 2001; 105 (1): 7 12.

121. Licastro F., Mocchegiani E., Fabris N., et al. Променената ендокринна активност на тимуса, заедно с нарушения на метаболизма на периферния цинк и популацията на Т лимфоцити са свързани с миастения гравис: последващо проучване. J. Невроимунол. 1997; 77 (2): 153 160.

122. Noureddin B.N., Al Haddad C.E., Bashshur Z., et al. Нива на плазмен тимулин и нервен растежен фактор при пациенти с първична глаукома с отворен ъгъл и повишено вътреочно налягане. Архите на Graefes Clin. Опит Офталмол. 2006; 244 (6): 750 752.

123. Mukaida N., Morimoto T., Takanashi N., et al. Създаване на чувствителен радиоимуноанализ за серумен тимусен фактор със специално позоваване на процедурите за екстракция. J. Clin. Лаборатория. Анален. 1992; 6 (1): 30 34.

124. Чанг В.П., Комбс Г.Ф. Jr, Scanes C. G., et al. Ефектите на хранителния дефицит на витамин Е и селен върху плазмените концентрации на щитовидната жлеза и тимусния хормон в пилето. Dev. Комп. Имунол. 2005; 29 (3): 265 273.

125. Мартино М. Г., Нери Г., Апостоли П. и др. Намалено производство на тимулин по време на професионално излагане на олово. Г. Итал. Med. Lav. Ергон. 2005; 27 (Доп. 1): 68 72.

126. Santarelli L., Bracci M., Mocchegiani E. Влияние на живака върху производството на тимулин: роля на металотиоините. Г. Итал. Med. Lav. Ергон. 2005; 27 (3): 335 338.

127. Consolini R, Legitimo A, Calleri A, et al. Разпределение на свързаните с възрастта титри на тимулин при нормални индивиди в течение на живота. Clin. Опит Имунол. 2000; 121 (3): 444 447.

128. Merlino P.G., Marsh J.A. Доказателства за прякото действие на тимулина върху птичи NK клетки. Dev. Комп. Имунол. 2001; 25 (4): 337 343.

129. Orringer D.A., Staeheli P., Marsh J.A. Ефектите на тимулина върху реакцията на макрофагите към интерферон гама. Dev. Комп. Имунол. 2002; 26 (1): 95 102.

130. Goya R. G., Sosa Y. E., Brown O. A., et al. Проучвания in vitro върху оста на тимусната хипофиза при млади и стари плъхове. Ан. Ню Йорк акад. Sci. 1994; 741: 108 112.

131. Hadley A.J., Rantle C. M., Buckingham J. C. Тимулинът стимулира освобождаването на кортикотропин и образуването на циклични нуклеотиди в предната част на хипофизата на плъховете. Невроимуномодулация. 1997; 4 (2): 62 69.

132. Kinoshita Y., Hato F. Клетъчни и молекулярни взаимодействия на тимуса с ендокринните органи и нервната система. Невроимуномодулация. 2005; 12 (5): 314 320.

133. Goya RG, Brown OA, Dardenne M, et al. Тимулин и невроендокринната система. Пептиди. 2004; 25 (1): 139 42.

134. Land S.C., Darakhshan F. Тимулин предизвиква регенеративно възстановяване на IL 6 C / EBPbeta и заглушаване на TNF алфа по време на експозиция на ендотоксин в белодробни експланти на плода. Am. J. Physiol. Белодробна клетка. Мол. Физиол. 2004; 286 (3): 473 487.

135. Roullet E., Cesaro P., Simon Lavoine N., et al. Лечение с неанатимулин на множествена склероза: двойно сляпо пилотно проучване. Acta Neurol. Сканд. 1989; 80 (6): 575 578.

136. Aono H., Morishita M., Sasano M., et al. Подобряване на индуцирания от колаген тип II артрит при плъхове чрез лечение с тимулин. J. Ревматол. 1977; 24 (8): 1564 1569.

137. Saade N. E., Dardenne M., Bach J. F., et al. Тимулинът обръща възпалителната хипералгезия и модулира повишената концентрация на възпалителни цитокини, индуцирани от i.c.v. инжектиране на ендотоксин. Неврология. 2003; 121 (4): 865 873.

138. Saade N. E., Atweh S. F., Jabbur S. J., et al. Тимулинов аналогов пептид с мощни инхибиторни ефекти върху болка от неврогенен произход. Неврология. 2003; 119 (1): 155 165.

139. Safieh Garabedian B., Kanaan S.A. Хипералгезия, предизвикана от ниски дози инжектиране на тимулин: възможно участие на простагландин Е2. J. Невроимунол. 1997; 73 (1 2): 162 168.

140. Dardenne M, Saade N, Safieh Garabedian B. Роля на тимулина или неговия аналог като нова аналгетична молекула. Ан. Н. Й. акад. Sci. 2006; 1088: 153 63.

141. Morel G. R., Brown O. A., Reggiani P. C., et al. Периферен и мезенцефален трансфер на синтетичен ген за тимусния пептид Тимулин. Brain Res. Бик. 2006; 69 (6): 647 651.

142. Lee J.E., Dietert R.R. Развиваща имунотоксичност на оловото: въздействие върху функцията на тимуса. Вродени дефекти Res. A Clin. Мол. Тератол. 2003; 67 (10): 861 867.

143. Kohda Y., Matsunaga Y., Yonogi K., et al. Защитен ефект на серумния тимусен фактор, FTS, върху индуцираната от цефалоридин нефротоксичност при плъхове. Biol. Фарм. Бик. 2005; 28 (11): 2087 2091.

144. Miyauchi M., Koshikawa N., Kowamura K., et al. Увеличаване със серумен тимусен фактор на потискащи ефекти върху развитието на ретровирусен тумор при гостоприемници, имунизирани срещу v един продукт. Левкемия. 1997; 11 (Доп. 3): 213 215.

145. Инагаки Охара К., Сакай Т., Коя Г. и др. Тимусният хормон предпазва мишките от ентеропатия по време на остро заболяване присадка срещу гостоприемник. Microbiol.Immunol.1997; 41 (11): 883 889.

146. Handzel Z. T., Burstein Y., Buchner V., et al. Имуномодулация на дефицит на Т-клетки при хора от тимусния хуморален фактор: от суров екстракт до синтетичен тимусен хуморален фактор гама 2. J. Biol. Отговор Mod. 1990; 9 (3): 269 278.

147. Kook A.I. Trainin N. Journal Exp. Med. 1974; 39: 193.

148. Trainin N., Handzel Z.T., Pech M. Биологични и клинични свойства на THF. Тимус. 1985; 7 (3): 137 150.

149. Ben Efraim S, Keisari Y., Ophir R, et al. Имунопотенцииращи и имунотерапевтични ефекти на тимусните хормони и фактори със специален акцент върху тимусния хуморален фактор THF гама2. Крит. Преп. Имунол. 1999; 19 (4): 261 284.

150. Bramucci M., Miano A., Quassinti L., et al. Разграждане на тимусния хуморален фактор гама2 от човешката плазма: участие на ангиотензин конвертиращия ензим. Регул. Пепт. 2003; 111 (1 3): 199 205.

151. Cordero O. J., Nogueira M. Тимусни пептиди. В: „McGraw Hill 1999 годишник на науката и технологиите“. McGraw Hill, Ню Йорк. 1999: 171 172.

152. Ranger Zisman B., Palmon A., Blagerman S., et al. Нови терапевтични стратегии срещу цитомегаловирусна инфекция. Нат. Имун. 1995; 14 (5 6): 250 261.

153. Trainin N. Перспективи на терапията на СПИН чрез тимусен хуморален фактор, тимихормон. Nat. Immunol. CellGrowth Regul. 1990; 9 (3): 155 159.

154. Bodey B., Bodey B. Jr., Siegel S. E., et al. Преглед на тимусните хормони при диагностика и лечение на рак. Международна J. Имунофармакол. 2000; 22 (4): 261 273.

155. Бодей Б. Тимусни хормони в диагностиката и лечението на рака. Експерт. Становище. Biol. Тер. 2001; 1 (1): 93 107.

156. Maggiolo F., Taras A., Pravettonni M., et al. Зидовудин и тимус хуморален фактор гама 2 при лечението на ХИВ инфекция: предварителен клиничен опит. Инфекция. 1997; 25 (1): 35 38.

157. Rosina F., Conoscitore P., Smedile A., et al. Лечение на хроничен хепатит D с получени от тимус полипептид тимусен хуморален фактор гама 2: пилотно проучване. Копайте Черен дроб Dis. 2002; 34 (4): 285 289.

158. Abiko T., Ogawa R. Синтез и имунологичен ефект на аналозите на тимусния хуморален фактор гама 2. Подготовка Biochem. Биотехнол. 2002; 32 (2): 117 125.

159. Abiko T, Ogawa R. Синтез и имунологичен ефект на аналози на тимусен хуморален фактор гама 2. Подгответе Biochem Biotechnol. 2000; 32 (3): 269 76.

160. Siemion I. Z., Kluczyk A., Cebrat M. Пептидните молекулярни връзки между централната нервна и имунната системи. Аминокиселини. 2005; 29 (3): 161 176.

161. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Повишен плазмен тимопоетин, свързан с терапевтична неповлияемост при тежка депресия. Biol. Психиатрия. 2000; 48 (1): 65 69.

162. Goldstein G. Патент на САЩ № 4077949, 1978.

163. Kelemen N., Lasmoles F., Milhaud G. Хроматографска изолация на тимусните фактори, увреждащи нервно-мускулната трансмисия. J. Chromatogr. 1979; 177 (2): 271 277.

164. Chu A.C., Patterson J.A.K., Goldstein G., et al Тимопоетин подобно вещество в човешката кожа. J. Invest. Дерматол. 1983; 81: 194 197.

165. Guerin S., Mari B., Fernandez E., et al. CD 10 се експресира върху човешки епителни клетъчни линии и модулира индуцирана от тимопентин клетъчна пролиферация. FASEB J. 1997; 11 (12): 1003 1011.

166. Audhya T., Schlesinger D.H., Goldstein G. Пълни аминокиселинни последователности на говежди тимопоетини I, II и III: тясно хомоложни полипептиди. Биохимия. 1981; 20 (21): 6195 6200.

167. Onoue S, Liu B, Nemoto Y, Hirose M, et al. Химичен синтез и приложение на С терминално 5 карбоксифлуоресцеин, белязан тимопентин като флуоресцентна сонда за тимопоетинов рецептор. Анален Sci. 2006; 22 (12): 1531 1535.

168. Sharma P., Anuradha, Rohatgi A., et al. Стимулиране на неспецифична резистентност от тимопентин и неговите аналози срещу инфекция с Leishmania donovani при хамстери. Пептиди. 1999; 20 (11): 1381 1383.

169. Wang J, Lu WL, Liang GW, et al. Фармакокинетика, токсичност на носните реснички и имуномодулиращи ефекти при плъхове Sprague Dawley след интраназално доставяне на тимопентин с или без подобрители на абсорбцията. Пептиди. 2006; 27 (4): 826 835.

170. Kosec D., Lavrnic D., Apostolski S., et al. Промени в тимопоезата при миастения гравис. Международна J. Neurosci. 2005; 115 (2): 223 243.

171. Fabrizi F., Dixit V., Martin P. Мета анализ: адювантната роля на тимопентин върху имунологичния отговор на ваксината срещу вируса на хепатит В в краен стадий на бъбречно заболяване. Алимент. Pharmacol. Тер. 2006; 23 (11): 1559 1566.

172. Масихи К.Н. Имуномодулиращи агенти за профилактика и терапия на инфекции. Международна J. Антимикроб. Агенти. 2000; 14 (3): 181 191.

173. Zheng AP, Wang JC, Lu WL, et al. Натоварени с тимопентин pH чувствителни наночастици хитозан за перорално приложение: подготовка, характеризиране и фармакодинамика. J Nanosci. Нанотехнол. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

174. Fan YZ, Chang H, Yu Y, et al. Тимопентин (TP5), имуномодулиращ пептид, потиска пролиферацията и индуцира диференциация в HL 60 клетки. Biochim. Biophys. Acta. 2006; 1763 (10): 1059 1066.

175. Cascinelli N., Belli F., Mascheroni L., et al. Оценка на клиничната ефективност и поносимост на интравенозна висока доза тимопентин при пациенти с напреднал меланом. Меланом Res. 1998; 8 (1): 83 89.

176. Recchia F., Sica G., De Filippis S., et al. Хемо имунотерапия при напреднал рак на главата и шията. Противоракова Res. 1999; 19 (1В): 773 773.

177. Recchia F., DeFillipis S., Ginaldi L., et al. Фаза I - II проучване на дозирана засилена химиотерапия с филграстим и тимопентин при пациенти с напреднал рак. Clin. Тер. 1997; 148 (5 6): 201 200.

178. Tang S, Shi W, Zhang W. Терапевтични ефекти на ламивудин в комбинация с тимопентин върху хроничен хепатит В.

179. Fabrizi F, Dixit V, Martin P. Мета анализ: адювантролът на тимопентин върху имунологичния отговор на ваксината срещу вируса на хепатит В в краен стадий на бъбречно заболяване. Алимент. Pharmacol. Тер. 2006; 23 (11): 1559 1566.

180. Goldstein G., Fava M., Culler M., et al. Повишен плазмен тимопоетин, свързан с терапевтична неповлияемост при тежка депресия. Biol. Психиатрия. 2000; 48 (1): 65 69.

181. Smith R. L., Dousman L., Wauld W. R., et al. Стабилизирани аналози на тимопентин. Оценка на кетометилен псевдопептиди за антиартритни свойства. J. Med. Chem. 1997; 40 (15): 2407 2411.

182. Conti B., Panico M., Ventura C. A., et al. Тимопентин, натоварен с без / без / емулсионна техника: оценка in vitrolex vivo. J. Microencapsul. 1997; 14 (3): 303 310.

183. Panico A., Pignatello R., Cardile V., et al. Приготвяне на липозомни състави, съдържащи имуномодулиращи пептиди. Фарм. Acta Helv. 1997; 72 (1): 1 10.

184. Yuan XJ, Zhang ZR, Song QG и др. Изследване на перорални наночастици N триметил хитозан, натоварени с тимопентин. Арх. Фарм. Рез. 2006; 29 (9): 795 799.

185. Zheng AP, Wang JC, Lu WL, et al. Натоварени с тимопентин pH чувствителни наночастици хитозан за перорално приложение: подготовка, характеризиране и фармакодинамика. J. Nanosci. Нанотехнол. 2006; 6 (9 10): 2936 2944.

186. Yin Y, Chen D, Qiao M, et al. Подготовка и оценка на конюгирани с лектин PLGA наночастици за орално доставяне на тимопентин. J. Control. Release.2006; 116 (3): 337 345.

187. Bergesi G., Falchetti R. Folia Allerg. Immunologia Clinica, 1977; 24: 204.

188. Fiorilli M., Ammirati P., Sirianni M. C., et al. Представете знания за тимусните хормони с особено позоваване на тимостимулин. В: „Тимус, тимусни хормони и Т лимфоцити“. Лондон, 1980: 323 337.

189. Aita M., Romano N. Ефекти на частично намаляване на състоянието и хипофизарен алотрансплантат в тимуса на пилешки ембриони: локализация на тимостимулин и ензимни дейности. Евро. J. Histochem. 2006; 50 (1): 69 78.

190. Balleari E., Massa G., Musselli C., et al. In vivo ефекти на тимостимулин върху хематопоезата на мишки, лекувани с циклофосфамид. Clin. Имунол. Имунопатол. 1993; 68 (3): 363 367.

191. Quinti I., Pandolfi F., Fiorilli M., et al. Т-зависим имунитет при възрастни хора. I. Оценка на Т-клетъчни субпопулации преди и след краткотрайно приложение на екстракт от тимус. J. Gerontol. 1981; 36 (6): 674 679.

192. Donati L., Periti P. Антибиотично лечение на изгорени пациенти: италианско многоцентрово проучване. Интензивно лечение Med. 1994; 20 (Доп. 4): 30 34.

193. Frega A., di Renzi F., Stentella P., et al. Управление на човешка папилома вирус вулво перинеална инфекция със системен бета интерферон и тимостимулин при HIV позитивни пациенти. Международна J. Gynaecol. Акушер. 1994; 44 (3): 255 258.

194. Maurer H.R. Тимусни пептиди за терапия на атопичен дерматит (невродермит). Преглед. В: „Тимусни пептиди в предклиничната и клиничната медицина. Актуализация ”. Мюнхен, 1997: 114 121.

195. De Serdio J.L., Villar A., ​​Alvarez I.E., et al. Ефектите на тимостимулин в протокол за едновременен хипергракциониран карбоплатин и облъчване. Acta Otorinolaringol. Esp. 1997; 48 (6): 487 492.

196. Kerrebijn J.D., Simons P.J., Balm A.J., et al. Подобряване на тимостимулина на Т-клетъчната инфилтрация в плоскоклетъчен карцином на главата и шията. Глава врат. 1996; 18 (4): 335 342.

197. Banos V., Gomes J., Garcia A., et al. Ефективност на имуномодулиращото лечение (тимостимулин) при хронично

обструктивна белодробна болест. Дишане.1997; 64 (3): 220 223.

198. Meneses G., Delgado M. A., Perez Machado M. A., et al. Тимостимулинът повишава естествената цитотоксична активност при пациенти с рак на гърдата. Int. J. Immunopharmacol.1997; 19 (4): 187193.

199. Balch G., Chiao P., Klostergaard J., et al. Активиране на човешки Kupffer клетки от тимостимулин (TP 1) за производство на цитотоксичност срещу човешки хепатоцелуларен рак. Ан. Sur. Онкол. 1997; 4 (2): 149 155.

200. Spangenberg HC, Zuber Jerger I, Thimme R, et al. Системно лечение на хепатоцелуларен карцином Zentralbl Chir. 2003; 128 (11): 906 910.

201. Iwanow M. Паразитологична оценка на TFX тимомодулиновия ефект върху хода на чревна и мускулна инвазия при мишки, заразени с Trichinella spiralis. Wiad. Паразитол. 1994; 40 (4): 337 356.

202. Скотницки А.Б. Терапевтично приложение на екстракт от тимус на телета (TFX). Мол. Онкол. Туморен фармакотер. 1989; 6 (1): 31 43.

203. Wysocki J. Влиянието на екстракта от тимус върху фагоцитозата и бактерицидния капацитет на полиморфонуклеарните неутрофили от недохранени бебета. Международна J. Тимол. 1995; 3 (6): 304 307.

204. Sakiel S., Czaplichi J., Blonska B., et al. Препарати на тимуса. Обещаващо допълнение към лечението на пациенти с тежки изгаряния. Международна J. Тимол. 1996; 4 (доп.): 6 17.

205 Janecko J. Имуномодулиращо лечение на лимфопения след инфекциозна мононуклеоза. Przegl Epidemiol. 2001; 55 (4): 433 441.

206. Jabeonowska E, Tchrzewski H, Lewkowicz P, et al. Реактивни кислородни междинни продукти и серумна антиоксидантна система при пациенти с хроничен С хепатит, лекувани с IFN алфа и тимусен фактор X. Арх. Имунол. Тер. Опит (Warsz). 2005; 53 (6): 529 533.

207. Seomkowski M. Проба за лечение с тимусен фактор (TFX) за хронични автоимунни хемолитични анемии. Пол. Меркур. Лекарски. 1996; 1 (5): 327 328.

208. Мирич М., Мишкович А., Бркич С. и др. Дългосрочно проследяване на пациенти с миокардит и идиопатична дилатационна кардиомиопатия след имуномодулираща терапия. FEMS Имунол. Med. Микробиол. 1994; 10 (1): 65 74.

209. Kouttab N.M., Prada M., Cazzola P. Тимомодулин: биологични свойства и клинични приложения. Med. Онкол. Туморен фармакотер. 1989; 6 (1): 5 9.

210. Marquez M.G., Pacheco G., Roux M.E. IgA В и Т клетки в чревните Вълни на имунодефицитни плъхове, лекувани перорално с тимомодулин. Acta Physiol. Pharmacol. Тер. Latinoam. 1998; 48 (2): 89 92.

211. Roux M.E., Marquez M.G., Olmos S., et al. Разделяне между лигавиците на червата и белите дробове в модел на вторичен имунодефицит: ефект на тимомодулина. Международна J. Имунопатол. Pharmacol. 2003; 16 (2): 151 156.

212. Хависон В.Х., Морозов В.Г. Геропротективен ефект на тималин и епителамин. Израснах. ж. имунол. 1999; 4 (4): 322 326.

213. Хавинсън В.Х. Пептиди и стареене. Невро ендокринол. Lett. 2002; 23, Sup. 3:11 14.

214. Попов С.Д., Воропанов И.М., Хавинсон В.Х. Репаративни процеси и възможността за тяхното стимулиране по време на хипотермия на тялото. Въпрос Oncol., 1988; 34 (5): 515 521.

215. Напалков Н.П., Яковлев Г.М., Анисимов В.Н. и др. Перспективи за използване на тимусни препарати за профилактика на рак. Вестн. Хир. Аз съм. I I Grek. 1987; 139 (12): 98 101.

216. Яковлев Г.М., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Имуностимулиращ агент "Тимоген". RF патент № 1582393 RF.

217. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Ефект на синтетичния дипептид тимоген (Glu Trp) върху продължителността на живота и спонтанната честота на тумори при плъхове. Геронтологът. 1998; 38 (спец. Издание I): 7 8.

218. Smith D. L., Cai J., Zhu S., et al. Естествената цитолитична активност на клетки-убийци е необходима за in vivo антитуморна активност на дипептида L глутамил L триптофан. Международна J. Рак. 2003; 106 (4): 528 533.

219. Замотаева Г.А., Сидоренко Д.С., Степура Н.М. и др. Използването на имуномодулатори за корекция на промените в имунната система в условия на експериментален хипотиреоидит. Клин. Хирургия. 2004; 7: 48 50.

220. Антипова С.В. Имунокоректиращ ефект на циклоферон и тимоген при пациенти с рак на матката. Лик. Sprava. 2000; 7 8: 100 104.

221. Вишневски А.А., Орлов А.Б., Тиходеев С.А. Решение за имуномодулиращата терапия при неспецифичен остеомиелит на гръбначния стълб. Вестн. Хир. Аз съм. I I Grek. 2006; 165 (2): 32 36.

222. Сайдахметова З. Т. Имуномодулираща активност на тимогена при остър панкреатит. Проблеми с храненето. 2000; 69 (6): 35 36.

223. Лебедев В.В., Покровски В.И. Имунофан: ново поколение синтетични пептидни лекарства. Бюлетин Рос. акад. науки. 1999; 4: 56 61.

224. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Imunofan е регулаторен пептид при лечението на инфекциозни и неинфекциозни заболявания. Изд. Академик на РАМН В. И. Покровски, Москва, 1998.

225. В. Лебедев. Супероксидна теория на патогенезата и терапия на имунни нарушения. Бюлетин Рос. акад. науки. 2004; 2: 34 40.